У 1981 році Сіккс заснував Motley Crue — разом із барабанщиком Томмі Лі. Гітариста, Міка Марса, знайшли завдяки оголошенню в місцевій газеті. А з вокалістом Вінсом Нілом Томмі колись разом навчався в школі. В листопаді 81-го гурт вже записав свій перший альбом Fast For Love на своєму власному лейблі. Згодом вони перевидадуть його — щойно підпишуть перший серйозний контракт. У вісімдесяті Motley Crue видали п’ять платівок. Альбом 1989 року, Dr. Feelgood, не просто підкорив чарти. Він лишався в них впродовж 114 місяців після випуску! Згодом цю платівку назвали найуспішнішою в історії гурту. Не дивно, адже робота стала шість раз платиновою. Та вісімдесяті принесли в життя Ніккі не лише гроші, славу та строкате глем-вбрання, а й наркотики. Згодом у своїх мемуарах The Heroin Diaries Ніккі гірко згадає: "Алкоголь, кислота, кокаїн… це все були побачення на одну ніч. Та коли я зустрів героїн — це вже прийшло кохання". Музикант каже, що передозування траплялися з ним чи не з десяток разів.