Дейв Мастейн народився 13 вересня 1961 року у невеличкому містечку штату Каліфорнія. Був пізньою дитиною в сім'ї нащадків німецьких емігрантів. Його сестри були настільки старшими за нього, що він називав їх тітками. В середині сімдесятих Дейв, як і всі підлітки, захоплювався хард-роком. Але його кумирами були не британські чи американські гурти. Він обожнював дивитися за тим, як поводиться з гітарою Енґус Янґ, а його брата Малкольма згодом назвав одним з найкращих ритм-гітаристів усіх часів.